人类血管紧张素转换酶全长结构首次精确测量
液压机械 2022-10-13 12:17:25
举例:科技日报
光环形ACE聚合(一个细胞内几张,左)和过氧化物(两个相互作用的细胞内几张,中)的冷冻电光结构上。一种灵活的循环(右侧)充当细胞内相同范围错综复杂通信的枢纽。截图举例:罗利夫卡尔·卢贝/美国科学分析理事长主页科技日报讯 (实习记者张佳欣)已对,南非大学(UCT)分析医护人员常用冷冻光谱仪(Cryo-EM)首次测定了人类文明血管紧张可抑制转换细胞内(ACE)的北端结构上。ACE是一种恒定体温的细胞内,对心脏健康至关重要。这项对ACE的结构上和动力学的最初分析为优化抗高体温和疗程脑溢血的类固醇结构设计铺平了高架桥。分析期刊公开发最初表在近来的《EMBO时代周刊》上。
ACE是疗程高体温和心血管传染病的关键靶点,因为它产生的血管紧张可抑制Ⅱ会导致舒张和体温上升时。高体温是尿毒症、脑溢血发作、乳腺癌、中风和失明的主要危险主因。它有时候没有任何病症,被称为“沉默的破坏者”。因此,人们迫切需要针对破坏者脑溢血和其他慢性传染病的能源解决办法。
ACE的聚合基本(细胞内的一个副本)很引人注意,因为它由两个结构上相似但最初功能相同的结构上域连接在两人。它也以最初功能相关的过氧化物基本存在(分析中观察到的两个相互作用的细胞内副本)。ACE相同以外错综复杂的通信影响其最初功能和类固醇转化功能性,这对疗程类固醇结构设计是至关重要的。
分析医护人员表示,临床上,ACE抑制剂被延揽作为疗程高体温的二线类固醇之一,但它们非丝氨酸地靶向ACE的聚合和过氧化物这两个范围,从而会在一些患儿中引发副作用。这项分析的见到独一无二地洞察了ACE的高度高效率特征,以及在其相同范围错综复杂暴发二聚化和互动的前提。
该ACE蛋白是在分析中心生产的。为了获得清晰的结构上,分析医护人员将细胞内迅速蒸发到-180℃,并将相同的异构体逃逸在光谱仪单元(EMU)的玻璃状水膜中,随后常用泰坦克里奥斯显微光对ACE进行图像成像。
“近年开发最初的冷冻电光图像处理分析方法对于解析这些结构上至关重要。”分析期刊的第一作者罗利夫卡尔·卢贝博士说明说,“我们通过最常的分类对图像进行计算转化,这总和‘十六进制提纯’,因为生化分析方法未能转化出ACE的聚合和过氧化物。然后,我们可以临近在结构上的相同以外来解析这两个ACE结构上。”
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